11月5日,「黄渤谈父母患老年痴呆」登上热搜。在访谈节目《热浪之外》里,黄渤讲到家里的事,父亲已经因为阿尔茨海默病去世,晚年认不出儿子,见面时客气地叫他「老战友」;母亲在2022年确诊,出现近事遗忘,20分钟内可以重复问同一个问题5次以上[1]。他还说,因为父母双方都患病,自己大概率属于「双向基因缺陷」,自认患病概率「非常高」[1]。
这份担心有依据,也有限定,「双向基因缺陷」并不是医学名词。综合美国国家医学图书馆、世界卫生组织和英国国家医疗服务体系的公开资料,这个问题的完整答案有三层。能代代相传、单个基因变异就足以致病的,是早发型里的一部分病例,早发型本身占全部病例不到10%。公开报道没有说明两位老人的分型。占绝大多数的晚发型,遗传模式至今「不确定」。载脂蛋白E(APOE)的e4等位基因会提高患病机会,带e4的人继承的是风险的增加,而不是疾病本身[2]。所以对有家族史的人,问题要从「我会不会得」换成「我能把风险往哪里推」。
早发型和晚发型要分开回答
阿尔茨海默病按发病年龄分成两种。早发型的症状出现在三十多岁到六十五岁上下,占全部病例不到10%[2]。这一型里有一部分由 APP、PSEN1、PSEN2 三个基因的变异引起,变异能从父母传给孩子,单个变异拷贝就足以致病,多数患者从一位患病的父亲或母亲那里遗传到它[2]。医学上把它叫作早发型家族性阿尔茨海默病,这一型的「会遗传」是明确的。
占比大得多的是晚发型,在六十五岁上下或之后发病。痴呆症里最常见的形式就是阿尔茨海默病,可能占病例数的60%到70%[3]。绝大多数讨论落在晚发型上,权威资料对它的写法谨慎得多,病因没有完全弄清,它不完全按家族聚集,不过部分家族有聚集报告[2]。
晚发型里被广泛研究的是载脂蛋白E。它的一种形式叫e4等位基因,携带一份的人患病机会增加,携带两份的风险更高。美国国家医学图书馆在这两个方向都给了限定,患者不一定有e4,有e4的人也不一定发病[2]。
父母都患病时权威资料怎么说
黄渤家的情况是父母双方都患病。风险基因和生活、环境因素缠在一起,权威资料对这种家庭没有给出一个可以直接引用的患病概率,只给出方向的限定[2]。
研究没有绕开这个问题。2008年发表在《神经病学档案》上的一项研究,专门确定双亲均患阿尔茨海默病的家庭里子女的患病风险[4]。已确认的事实是,晚发型有家族聚集的报告,e4是明确的风险因素[2]。把「父母都患病」换算成「自己必然得病」,超出了资料口径,把它当成与家人无关的巧合,同样得不到支持。诚实的位置在中间,风险方向要更认真对待,幅度没有人能报出一个数。
有家族史的人优先核对哪些事
英国国家医疗服务体系先说明边界,阿尔茨海默病的确切原因尚不清楚,没有确定能预防该病的办法,但健康的生活方式有助于降低风险[5]。世界卫生组织同样认为,保持健康的行为和生活方式、管理已知会增加痴呆症风险的疾患、减少环境风险因素,可以降低认知衰退和患痴呆症的风险[3]。
据科学网转澎湃新闻的报道,《柳叶刀》2024年报告把这个方向算得更细。报告列出14个危险因素,受教育程度较低、听力受损、高血压、吸烟、肥胖、抑郁、缺乏身体活动、糖尿病、过度饮酒、创伤性脑损伤、空气污染、社会孤立、高水平的低密度脂蛋白胆固醇(俗称坏胆固醇)、未经治疗的视力受损。按报告的估算,如果从儿童时期开始控制这14个因素,可预防或延迟近一半的痴呆病例,此前确定的12个因素大约关联40%的病例,新加入的坏胆固醇和视力受损两项大约关联9%[6]。这些比例是人群层面的归因口径,说的是人群里有多大比例的病例与这些因素相关,不等于个人做完某件事就能少百分之几的风险。
这份核对单按各家权威清单的重合项来挑。世界卫生组织的预防清单有九项,保持身体活动、不吸烟、不酗酒、保持健康均衡的饮食、保持社交和认知活跃、保持健康的体重、管理血压胆固醇和血糖水平、必要时使用助听器、减少对空气污染的暴露[3]。英国方面给了更硬的数字,每周至少150分钟中等强度有氧运动,每天至少5份果蔬,血压定期检查并控制,糖尿病患者按医嘱管理饮食和用药[5]。听力受损、社会孤立、抑郁同时出现在英国清单和柳叶刀清单里,英国的写法对抑郁多了「未经治疗」的限定[5][6]。中年阶段的低密度脂蛋白胆固醇是新加入清单的因素,在人群层面约占7%[6]。
别急着相信的说法
围绕这场热搜,有几类说法和证据对不上。「健脑」类电脑游戏被证明能在短期内改善认知,研究尚未证明它能否预防痴呆[5]。缺乏睡眠、不健康饮食、感染和精神健康状况被《柳叶刀》列为潜在风险因素,证据尚不足以确认因果关系,没能纳入模型给出建议[6]。《柳叶刀》委员会也没有就健康饮食对认知的益处单独提出建议,健康饮食是糖尿病、肥胖这些主要风险因素临床管理的关键,也是降低痴呆风险的多领域干预措施的组成部分[6]。痴呆症目前无法治愈,但可以做很多事情来支持患者和照护人员[3]。
照护的分量
黄渤在节目里说,护工能负责日常照护,替代不了亲人之间的情感联结[1]。世界卫生组织的数字能补上这个感受的分量,2019年痴呆症造成的全球经济损失达1.3万亿美元,其中约50%的费用涉及家庭成员等非正式护理人员提供的护理,他们平均每天提供5小时的护理和监督,妇女承担了70%的照护时间[3]。
把三层答案并在一起看。会遗传的东西在两种情形里并不相同,早发型里一部分由明确的致病基因变异引起,晚发型给出的是「不确定」和「风险增加」,没有一个能换算到自己头上的数字。能被数字支撑的部分在清单上,身体活动、血压、血糖、胆固醇、听力、社交,这些条目在多家权威资料里反复出现,有家族史的人先核对它们,把风险往更晚推。是否做基因检测,是遗传咨询里和专业人员一起做的决定。